Temperaturkontroll av legemidler etter GDP

SAMMENDRAG

Legemidler som transporteres, skal håndteres etter EUs retningslinjer for god distribusjonspraksis, GDP. Retningslinjene krever at temperaturen kontrolleres og dokumenteres under hele transporten, at utstyret er kalibrert og at avvik utredes. For kjølevarer er vinduet ofte +2 til +8 °C, og et avvik kan bety at forsendelsen ikke kan leveres. Direktoratet for medisinske produkter fører tilsyn i Norge. Denne siden går gjennom hva GDP krever av temperaturkontroll, hvorfor lufttemperaturen i lasterommet sjelden holder, og hvordan en enhet som følger forsendelsen løser problemet ved omlasting.

Hva er GDP?

GDP står for Good Distribution Practice, på norsk god distribusjonspraksis. Det er EU-kommisjonens retningslinjer for hvordan legemidler til mennesker skal lagres, håndteres og transporteres slik at kvaliteten bevares fra produsent til apotek eller helseinstitusjon. I Norge er Direktoratet for medisinske produkter tilsynsmyndighet. Direktoratet overtok oppgavene til Statens legemiddelverk fra 1. januar 2024. Grossister med legemidler trenger tillatelse som forutsetter at GDP følges.

Retningslinjene stiller krav til hele distribusjonskjeden, men transportavsnittet er særlig tydelig når det gjelder temperatur. Legemidler skal transporteres innenfor de temperaturgrensene produsenten har angitt, temperaturen skal overvåkes, utstyret skal være kalibrert, og avvik skal dokumenteres, utredes og vurderes før produktet frigis videre.

GDP, god distribusjonspraksis

EUs retningslinjer for lagring, håndtering og transport av legemidler til mennesker. Krever blant annet at temperaturen overvåkes og dokumenteres under transport, at måleutstyr er kalibrert og at avvik utredes. Direktoratet for medisinske produkter er tilsynsmyndighet i Norge.

Hva GDP krever av temperaturkontroll i transport

Temperatur innenfor produsentens grenser Legemiddelet skal holdes innenfor det intervallet produsenten har angitt under hele transporten. For kjølevarer er det ofte +2 til +8 °C, for romtempererte produkter vanligvis +15 til +25 °C.
Overvåking under transport Temperaturen skal kontrolleres under transporten, ikke bare ved avgang og ankomst. Hvor tett avhenger av produktets følsomhet og transportens lengde.
Kalibrert utstyr Måleutstyret skal kalibreres regelmessig mot sporbar referanse, og kalibreringen skal dokumenteres.
Utredning av avvik Et temperaturavvik skal registreres, utredes og vurderes av kvalifisert person før produktet frigis. Avhengig av avvikets størrelse og varighet kan forsendelsen måtte kasseres.
Sporbar dokumentasjon Temperaturdata skal kunne kobles til den konkrete forsendelsen og være tilgjengelig ved inspeksjon.

Hvorfor lufttemperaturen i lasterommet sjelden holder

I næringsmiddeltransport er lufttemperaturen i lasterommet ofte det som måles. For legemidler holder det sjelden, av tre grunner. For det første er vinduet snevrere: +2 til +8 °C gir liten margin, og et kort avvik kan være avgjørende. For det andre transporteres legemidler ofte i mindre volumer, samlastet med annet gods, og bytter kjøretøy ved omlasting. En sensor i det første kjøretøyet sier ingenting om hva som skjedde i det andre. For det tredje krever GDP at avvik vurderes per produkt, noe som forutsetter at målingen skjer nær produktet.

Det som trengs, er en måling som følger forsendelsen gjennom hele kjeden, uavhengig av hvilket kjøretøy eller hvilken terminal den passerer, og som dokumenterer både temperatur og hvor forsendelsen befant seg da et eventuelt avvik oppsto.

GSFleets batteridrevne enhet med sporing og temperatur plasseres direkte i eller ved forsendelsen og følger med hele veien fra avsender til mottaker, gjennom omlastinger og kjøretøybytter. Den viser både posisjon og temperatur i ettertid, varsler ved avvik og gir en komplett kurve per forsendelse. For faste transporter med egne kjøretøy finnes kablede sensorer i lasterommet, og for mange små kolli trådløse sensorer ved godset. Sertifisert kalibrering tilbys som tjeneste.

Vaksiner, biologiske legemidler og kliniske prøver

Enkelte produkter stiller enda høyere krav enn standard GDP. Vaksiner og biologiske legemidler er ofte følsomme for både varme og frost, og et kortvarig avvik under null grader kan ødelegge produktet like sikkert som ett over åtte. Kliniske prøver som skal analyseres, kan bli ubrukelige om kjølekjeden brytes, med konsekvenser for både pasient og studie. For disse transportene er måling nær produktet, tett rapportering og varsel i sanntid ikke et spørsmål om ambisjonsnivå, men om hvorvidt produktet kan brukes i det hele tatt.

Slik bygger du GDP-dokumentasjon som holder ved inspeksjon

Definer temperaturgrenser per produkt eller produktgruppe ut fra produsentens anvisninger.
Velg målepunkt så nær produktet som mulig. Lufttemperatur i lasterommet er et minimum, produktnær måling er det GDP i praksis forutsetter for følsomme produkter.
Sørg for at målingen følger forsendelsen gjennom hele kjeden, inkludert omlastinger.
Kalibrer sensorene mot sporbar referanse og lagre kalibreringsbevis.
Lagre temperaturkurven per forsendelse, koblet til forsendelsesnummer, produkt, dato og rute.
Logg alle varsler, hvem som vurderte avviket og hvilken beslutning som ble tatt om produktet.
Gjør dataene tilgjengelige for mottakeren som del av leveringsdokumentasjonen.

Les videre

Gå dypere inn i spesifikke deler av temperaturkontroll:

Vanlige spørsmål om GDP og temperatur

Hvem omfattes av GDP?

Grossister med legemidler til mennesker, og i praksis de transportørene og lagerholderne som arbeider på deres oppdrag. Grossisten har ansvar for at hele kjeden, inkludert innleide transportører, oppfyller kravene.

Hvilken temperatur gjelder for legemidler?

Den produsenten har angitt for produktet. Kjølevarer holdes ofte mellom +2 og +8 °C, romtempererte produkter mellom +15 og +25 °C. Enkelte produkter har snevrere eller andre intervaller.

Hva skjer ved et temperaturavvik?

Avviket skal registreres og utredes. Kvalifisert person vurderer om produktet fortsatt kan brukes, ut fra hvor stort avviket var, hvor lenge det varte og produktets stabilitetsdata. Beslutningen dokumenteres. Uten komplett temperaturkurve er vurderingen vanskelig å gjøre.

Holder det med en temperaturlogger i lasterommet?

For standardprodukter i hele lastebiler kan lufttemperatur holde. For følsomme produkter, samlastet gods og transporter med omlasting trengs måling nær produktet som følger forsendelsen. Retningslinjene krever at overvåkingen er tilstrekkelig til å vise at produktet har holdt riktig temperatur, noe lufttemperatur i ett kjøretøy ofte ikke gjør.

Hvor lenge skal temperaturdata lagres?

GDP krever at dokumentasjon er tilgjengelig ved inspeksjon. Grossister lagrer normalt distribusjonsdokumentasjon i minst fem år. Sjekk hva tillatelsen din og avtalene dine krever.